Persantine - ( dipyridamole usp ) 25 mg , 50 mg , and 75 mg tablets , persantin 25mg

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DESCRIZIONE Persantine & reg; (Dipiridamolo USP) è un inibitore di trombociti chimicamente descritto come 2,2 ', 2' ', 2' '' - [(4,8-Dipiperidinopyrimido [5,4- d] pirimidina-2,6-diil) dinitrilo] - tetraethanol. Essa ha la seguente formula di struttura: Dipiridamolo è una polvere cristallina di colore giallo inodore, con un sapore amaro. È solubile in acidi diluiti, metanolo e cloroformio, e praticamente insolubile in acqua. compresse Persantine per somministrazione orale contengono: Ingrediente attivo COMPRESSE 25 mg, 50 mg e 75 mg. dipiridamolo USP 25 mg, 50 mg e 75 mg, rispettivamente. Ingredienti inattivi compresse da 25 mg, 50 mg e 75 mg. acacia, cera carnauba, amido di mais, l'inchiostro bianco commestibile, lattosio monoidrato, magnesio stearato, D & amp; C giallo # 10 lacca di alluminio, D & amp; C rosso # 30, helendon alluminio Pink Lake, benzoato di sodio, methylparaben, Propylparaben. polietilenglicole, povidone, saccarosio, talco, biossido di titanio, e cera bianca. FARMACOLOGIA CLINICA Si ritiene che la reattività piastrinica e l'interazione con superfici delle valvole cardiache protesiche, con conseguente tempo di sopravvivenza piastrinica anormalmente abbreviato, è un fattore significativo complicazioni tromboemboliche che si verificano in relazione a sostituzione della valvola cardiaca protesica. Persantine (dipiridamolo USP) compresse sono stati trovati per allungare il tempo di sopravvivenza piastrinica anormalmente ridotto in modo dose-dipendente. In tre studi clinici randomizzati controllati che coinvolgono 854 pazienti che avevano subito l'inserimento chirurgico di una protesi valvolare cardiaca, compresse Persantine, in combinazione con warfarin, diminuita l'incidenza di eventi tromboembolici post-operatorie del 62 al 91% rispetto alla sola terapia con warfarin. L'incidenza di eventi tromboembolici nei pazienti trattati con la combinazione di compresse Persantine e warfarin variava 1,2-1,8%. In tre ulteriori studi che coinvolgono 392 pazienti trattati con compresse Persantine e anticoagulanti cumarinici-like, l'incidenza di eventi tromboembolici variava 2,3-6,9%. In questi studi, l'anticoagulante cumarina fu iniziata tra le 24 ore e 4 giorni dopo l'intervento, e le compresse Persantine sono stati avviati tra le 24 ore e 10 giorni dopo l'intervento. La durata del follow-up in questi studi variava da 1 a 2 anni. compresse Persantine non influenzano il tempo di protrombina o misure di attività se somministrato con il warfarin. Meccanismo di azione Dipiridamolo inibisce l'assorbimento di adenosina in piastrine, cellule endoteliali e eritrociti in vitro e in vivo; l'inibizione avviene in modo dose-dipendente alle concentrazioni terapeutiche (0,5-1,9 mg / mL). Questa inibizione determina un aumento delle concentrazioni locali di adenosina che agisce sul piastrinica stimolante 2 recettori così piastrinica ciclasi e aumentando i livelli di piastrine ciclici-3 ', 5'-adenosina monofosfato (cAMP). Via questo meccanismo, l'aggregazione piastrinica è inibita in risposta a vari stimoli quali il fattore di attivazione piastrinica (PAF), collagene e adenosina difosfato (ADP). Dipiridamolo inibisce la fosfodiesterasi (PDE) in vari tessuti. Mentre l'inibizione del cAMP-PDE è debole, livelli terapeutici di dipiridamolo inibiscono fattore ciclico-3 ', 5'-monofosfato di guanosina-PDE (cGMP-PDE), aumentando in tal modo l'aumento di cGMP prodotti da EDRF (endotelio-derivato rilassante, ora identificato come ossido nitrico). emodinamica Nei cani intraduodenale dosi di dipiridamolo da 0,5 a 4,0 mg / kg ha provocato riduzioni dose-correlata della resistenza vascolare sistemica e coronarie che portano a diminuzioni della pressione arteriosa sistemica e aumento del flusso sanguigno coronarico. L'insorgenza di azione era a circa 24 minuti e gli effetti persisteva per circa 3 ore. Effetti simili sono stati osservati a seguito IV Persantine & reg; in dosi variabili da 0,025 2,0 mg / kg. Nell'uomo sono stati osservati gli stessi effetti emodinamici qualitativi. Tuttavia, la somministrazione per via endovenosa acuta di Persantine può peggiorare regionale distale perfusione miocardica alla parziale occlusione delle arterie coronarie. Farmacocinetica e il metabolismo A seguito di una dose orale di compresse Persantine, il tempo medio di concentrazione di picco è di circa 75 minuti. Il calo della concentrazione plasmatica dopo una dose di compresse Persantine si inserisce un modello a due compartimenti. L'alfa emivita (il calo iniziale dopo picco di concentrazione) è di circa 40 minuti. La beta emivita (il declino terminale della concentrazione plasmatica) è di circa 10 ore. Dipiridamolo è altamente legato alle proteine ​​plasmatiche. Esso viene metabolizzato nel fegato dove viene coniugata come glucuronide e escreto con la bile. INDICAZIONI E USO Persantine (dipiridamolo USP) compresse sono indicate in aggiunta alla cumarina anticoagulanti nella prevenzione delle complicanze tromboemboliche postoperatorie di sostituzione della valvola cardiaca. CONTROINDICAZIONI Ipersensibilità al dipiridamolo e qualsiasi degli altri componenti. PRECAUZIONI Generale Artery Disease coronarica: dipiridamolo ha un effetto vasodilatatore e deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia coronarica grave (ad esempio, angina instabile o di recente sostenuto infarto del miocardio). Il dolore toracico può essere aggravata in pazienti con malattia coronarica sottostante che stanno ricevendo dipiridamolo. Insufficienza epatica: aumenti degli enzimi epatici e insufficienza epatica sono stati riportati in associazione con la somministrazione di dipiridamolo. L'ipotensione: dipiridamolo deve essere usato con cautela nei pazienti con ipotensione dal momento che può produrre vasodilatazione periferica. Test di laboratorio Dipiridamolo è stata associata con enzimi epatici. Interazioni farmacologiche Non ci sono studi di interazione farmaco-farmaco farmacocinetica sono stati condotti con Persantine & reg; (dipiridamolo USP) compresse. Le seguenti informazioni sono state ottenute dalla letteratura. L'adenosina: dipiridamolo è stato segnalato per aumentare i livelli plasmatici e gli effetti cardiovascolari dell'adenosina. Un aggiustamento posologico adenosina può essere necessario. Inibitori della colinesterasi: dipiridamolo può contrastare l'effetto anticolinesterasico di inibitori della colinesterasi, quindi potenzialmente aggravare la miastenia grave. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Negli studi in cui il dipiridamolo è stato somministrato nel mangime per topi (fino a 111 settimane in maschi e femmine) e ratti (fino a 128 settimane nei maschi e fino a 142 settimane nelle femmine), non vi era alcuna evidenza di carcinogenesi connessa alla droga. La dose massima somministrata in questi studi (75 mg / kg / giorno) è stato, su base mg / m 2, circa equivalente alla massima raccomandata dose orale giornaliera umana (MRHD) nei topi e circa due volte la MRHD in ratti. test di mutagenesi di dipiridamolo con cellule batteriche e di mammifero sono risultati negativi. Non c'è stata evidenza di ridotta fertilità quando dipiridamolo è stata somministrata a ratti maschi e femmine a dosi orali fino a 500 mg / kg / giorno (circa 12 volte la MRHD su una base mg / m 2). Una significativa riduzione del numero di corpi lutei, con conseguente riduzione dei implantologia e feti vivi è stato, tuttavia, ha osservato a 1250 mg / kg (più di 30 volte la MRHD su una base mg / m 2). Gravidanza Effetti teratogeni: GRAVIDANZA CATEGORIA B Studi sulla riproduzione sono stati condotti nei topi, conigli e ratti a dosi dipiridamolo per via orale fino a 125 mg / kg, 40 mg / kg e 1000 mg / kg, rispettivamente (circa 1 & frac12 ;, 2 e 25 volte la massima giornaliera raccomandata umano orale dosaggio, rispettivamente, a / m base mg 2) e hanno rivelato alcuna evidenza di danni al feto a causa di dipiridamolo. Ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, Persantine deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. Le madri che allattano Come dipiridamolo viene escreto nel latte umano. deve essere usata cautela quando le compresse Persantine vengono somministrati a donne che allattano. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite. REAZIONI AVVERSE Le reazioni avverse a dosi terapeutiche di solito sono minimi e transitori. Su uso a lungo termine di Persantine (dipiridamolo USP) compresse effetti collaterali iniziali di solito scompaiono. Le seguenti reazioni nella Tabella 1 sono stati riportati in due studi clinici di cuore di sostituzione della valvola a confronto compresse Persantine e terapia con warfarin a da solo warfarin o warfarin e placebo: Tabella 1 Reazioni avverse riportate in 2 valvole del cuore Prove di ricambio Altre reazioni da studi non controllati sono: diarrea, vomito, vampate di calore e prurito. Inoltre, angina pectoris è stata riportata raramente e ci sono stati riportati rari casi di disfunzione epatica. In quelle occasioni non comuni in cui le reazioni avverse sono state persistenti o intollerabili, hanno cessato sul ritiro del farmaco. Quando le compresse Persantine sono stati somministrati in concomitanza con warfarin, sanguinamento non era maggiore in frequenza o la gravità di quella osservata quando il warfarin è stato somministrato da solo. In rari casi, aumentato sanguinamento durante o dopo l'intervento chirurgico è stato osservato. Nel post-marketing di reporting, ci sono state rare segnalazioni di reazioni di ipersensibilità (come rash, orticaria, grave broncospasmo e angioedema), edema della laringe, stanchezza, malessere, mialgia, l'artrite, nausea, dispepsia, parestesia, epatite, trombocitopenia, alopecia, colelitiasi, ipotensione, palpitazioni e tachicardia. SOVRADOSAGGIO In caso di sovradosaggio reale o sospetta, consultare un medico o contattare immediatamente un centro antiveleni. Un'attenta gestione medica è essenziale. Sulla base dei noti effetti emodinamici di dipiridamolo, possono verificarsi sintomi come sensazione di calore, vampate, sudorazione, irrequietezza, sensazione di debolezza e vertigini. Un calo della pressione sanguigna e tachicardia potrebbe anche essere osservato. Si raccomanda un trattamento sintomatico, forse anche un farmaco vasocostrittore. lavanda gastrica dovrebbe essere considerato. La somministrazione di derivati ​​xantinici (ad esempio aminofillina) può invertire gli effetti emodinamici di overdose dipiridamolo. Dal momento che il dipiridamolo è fortemente legato alle proteine, la dialisi non è probabile che sia di beneficio. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Uso combinato nella profilassi del tromboembolismo dopo cardiaca Valve Replacement. La dose raccomandata è di 75-100 mg quattro volte al giorno in aggiunta alla consueta terapia con warfarin. Si prega di notare che l'aspirina non deve essere somministrato in concomitanza con anticoagulanti cumarinici. FORNITURA Persantine (dipiridamolo USP) compresse sono disponibili come rotondo, arancione, zucchero compresse rivestite da 25 mg, 50 mg e 75 mg codificati BI / 17, BI / 18 e BI / 19, rispettivamente. Sono disponibili in flaconi da 100 compresse come di seguito indicato: