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NIFEDIPINA rilascio prolungato compresse da 30 mg, 60 mg e 90 mg DESCRIZIONE La nifedipina è un farmaco appartenente ad una classe di agenti farmacologici noti come bloccanti dei canali del calcio. Nifedipina è 3,5-pyridinedicarboxylic acido 1,4-diidro-2,6-dimetil-4- (2-nitrofenil) -, dimetil estere, C 17 H 18 N 2 O 6 e ha la formula di struttura: Nifedipina è una sostanza cristallina gialla, praticamente insolubile in acqua ma solubile in etanolo. Ha un peso molecolare di 346,3. Nifedipina compresse a rilascio prolungato sono formulati in Nifedipina GITS (Gastrointestinal sistema terapeutico). Nifedipina GITS Tablet è formulato in compresse a rilascio controllato una volta al giorno per la somministrazione orale progettato per fornire 30, 60, o 90 mg di nifedipina. Eccipienti nelle formulazioni sono: acetato di cellulosa; idrossipropil cellulosa; ipromellosa; stearato di magnesio; glicole polietilenico; ossido di polietilene; ossido ferrico rosso; cloruro di sodio; diossido di titanio. Soddisfa il test USP Drug Release 1. Componenti del sistema e prestazioni Nifedipina compresse a rilascio prolungato è simile in apparenza a un tablet convenzionale. Essa consiste, comunque, di una membrana semipermeabile che circonda un nucleo farmaco osmoticamente attiva. Il nucleo è diviso in due strati: uno & quot; attiva & quot; livello contenente il farmaco, e un & quot; push & quot; livello contenente componenti farmacologicamente inerti (ma osmoticamente attivi). Come l'acqua dal tratto gastrointestinale entra nel tablet, aumenti di pressione nello strato e & quot osmotica; spinge & quot; contro lo strato di droga, rilasciando farmaco attraverso la precisione laser forato orifizio compressa nello strato attivo. Nifedipina compresse a rilascio prolungato è progettato per fornire nifedipina ad un tasso approssimativamente costante nell'arco delle 24 ore. Questo tasso controllato di rilascio del farmaco nel lume gastrointestinale è indipendente pH o motilità gastrointestinale. Nifedipina compresse a rilascio prolungato dipende per la sua azione sulla esistenza di un gradiente osmotico tra il contenuto del nucleo bi-strato e fluido nel tratto GI. Drug delivery è essenzialmente costante fino a quando il gradiente osmotico rimane costante, e poi gradualmente scende a zero. Su deglutizione, i componenti biologicamente inerti del tablet rimangono intatti durante il transito GI e vengono eliminati con le feci come un guscio insolubile. FARMACOLOGIA CLINICA La nifedipina è un inibitore afflusso di ioni calcio (bloccante o ione calcio antagonisti lento-canale) e inibisce l'afflusso transmembrana degli ioni calcio nel muscolo cardiaco e della muscolatura liscia. I processi contrattili della muscolatura cardiaca e della muscolatura liscia vasale dipendono dal passaggio degli ioni calcio extracellulari all'interno di queste cellule attraverso specifici canali ionici. Nifedipina inibisce selettivamente calcio ionico afflusso attraverso la membrana delle cellule del muscolo cardiaco e della muscolatura liscia vascolare, senza alterare le concentrazioni sieriche di calcio. Meccanismo di azione A) Angina I meccanismi precisi con cui l'inibizione del flusso di calcio allevia angina non è stato pienamente determinato, ma comprende almeno i seguenti due meccanismi: 1) rilassamento e la prevenzione di spasmo coronarico Nifedipina dilata il principale arterie coronarie e arteriole coronariche, sia nelle regioni normali e ischemiche, ed è un potente inibitore di spasmo coronarico, sia spontaneo che ergonovina-indotta. Questa proprietà aumenta l'apporto di ossigeno al miocardio in pazienti con spasmo coronarico, ed è responsabile per l'efficacia della nifedipina in vasospastica (o variante di Prinzmetal) angina. Se questo effetto gioca un ruolo nel angina classica non è chiaro, ma gli studi di tolleranza esercizio non hanno mostrato un aumento nel prodotto massima di esercizio tasso pressione, una misura ampiamente accettata di utilizzazione di ossigeno. Questo suggerisce che, in generale, sollievo di spasmo o dilatazione delle arterie coronarie non è un fattore importante nella angina classica. 2) Riduzione di utilizzo di ossigeno Nifedipina regolarmente riduce la pressione arteriosa a riposo e ad un dato livello di esercizio dilatando arteriole periferiche e riducendo la resistenza totale vascolari periferiche (post-carico) contro cui funziona il cuore. Questo scarico del cuore riduce requisiti di consumo energetico e di ossigeno del miocardio, e spiega probabilmente l'efficacia della nifedipina in angina stabile cronica. B) Ipertensione Il meccanismo con cui la nifedipina riduce la pressione arteriosa coinvolge periferico vasodilatazione arteriosa e la conseguente riduzione della resistenza vascolare periferica. L'aumento della resistenza vascolare periferica che è una causa di fondo dei risultati di ipertensione da un aumento della tensione attiva nella muscolatura liscia vascolare. Studi hanno dimostrato che l'aumento di tensione attiva riflette un aumento citosolico calcio libero. La nifedipina è un vasodilatatore arteriosa periferica che agisce direttamente sulla muscolatura liscia vascolare. Il legame di nifedipina a voltaggio-dipendente e, eventualmente, i canali recettori operati nei risultati muscolari lisce vascolari in una inibizione di afflusso di calcio attraverso questi canali. Negozi di calcio intracellulare in muscolatura liscia vascolare sono limitati e quindi dipende l'afflusso di calcio extracellulare per la contrazione che si verifichi. La riduzione del flusso di calcio da nifedipina provoca vasodilatazione arteriosa e diminuzione della resistenza vascolare periferica che si traduce in una ridotta pressione arteriosa. Farmacocinetica e il metabolismo La nifedipina è completamente assorbito dopo somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche del farmaco aumentano ad un tasso graduale controllato dopo una dose di nifedipina compresse a rilascio prolungato e raggiungono un plateau a circa sei ore dopo la prima dose. Per dosi successive, le concentrazioni plasmatiche relativamente costanti in questo altopiano sono mantenuti con fluttuazioni minime oltre l'intervallo di dosaggio di 24 ore. Circa un quattro volte più elevato indice di fluttuazione (rapporto tra valori massimi e minimi della concentrazione plasmatica) è stata osservata con il convenzionale nifedipina capsula a rilascio immediato a t. i.d. dosaggio che con compressa a rilascio prolungato nifedipina una volta al giorno. Allo stato stazionario, la biodisponibilità della compressa a rilascio prolungato nifedipina è 86% rispetto al rilascio immediato capsule nifedipina. La somministrazione di nifedipina compressa a rilascio prolungato in presenza di cibo altera lievemente la velocità iniziale di assorbimento del farmaco, ma non influenza la portata della biodisponibilità. Marcatamente ridotto i tempi di ritenzione GI per periodi prolungati (sindrome da intestino corto cioè), tuttavia, può influenzare il profilo farmacocinetico del farmaco che potrebbe potenzialmente risultare in concentrazioni plasmatiche minori. La farmacocinetica della nifedipina compresse a rilascio prolungato sono lineari nel range di dosaggio da 30 a 180 mg, in quanto le concentrazioni del farmaco nel plasma sono proporzionali alla dose somministrata. Non c'era alcuna evidenza di dose dumping sia in presenza o assenza di cibo per oltre 150 soggetti in studi farmacocinetici. La nifedipina è ampiamente metabolizzato a altamente solubili in acqua, metaboliti inattivi rappresentano 60-80% della dose escreta nelle urine. L'emivita di eliminazione della nifedipina è di circa due ore. Solo tracce (meno dello 0,1% della dose) di forma invariata possono essere rilevati nelle urine. Il resto è escreto nelle feci in forma metabolizzata, probabilmente come risultato di escrezione biliare. Così, la farmacocinetica di nifedipina non è significativamente influenzata dal grado di compromissione della funzionalità renale. I pazienti in emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica non hanno segnalato farmacocinetica significativamente alterati di nifedipina. Dal momento che biotrasformazione epatica è la via predominante per la disposizione di nifedipina, la farmacocinetica possono essere modificati in pazienti con malattia epatica cronica. I pazienti con insufficienza epatica (cirrosi epatica) hanno una più lunga emivita disposizione e una maggiore biodisponibilità di nifedipina di volontari sani. Il grado di proteine del siero legame di nifedipina è elevata (92-98%). Legame con le proteine può essere notevolmente ridotta nei pazienti con insufficienza renale o epatica. emodinamica Come altri bloccanti lento canali, nifedipina esercita un effetto inotropo negativo sul tessuto miocardico isolato. Questo è raramente, se non mai, visto in animali intatti o uomo, probabilmente a causa di risposte riflesse ai suoi effetti vasodilatatori. Nell'uomo, nifedipina diminuisce la resistenza vascolare periferica che porta ad una diminuzione della pressione sistolica e diastolica, di solito minime in volontari normotesi (meno di 5-10 mm Hg), ma a volte più grande. Con nifedipina compresse a rilascio prolungato, queste diminuzioni della pressione arteriosa non sono accompagnate da alcun cambiamento significativo nella frequenza cardiaca. studi emodinamici in pazienti con funzione ventricolare normale hanno generalmente trovato un piccolo aumento dell'indice cardiaco senza grandi effetti sulla frazione di eiezione, a sinistra del ventricolo pressione diastolica (LVEDP), o il volume (LVEDV). Nei pazienti con funzione ventricolare ridotta, gli studi più acuti hanno mostrato un certo aumento della frazione di eiezione e riduzione della pressione di riempimento del ventricolo sinistro. Effetti elettrofisiologici Anche se nifedpine, come gli altri membri della sua classe, provoca una leggera depressione della funzione del nodo seno-atriale e conduzione atrioventricolare nelle preparazioni del miocardio isolati, tali effetti non sono stati osservati negli studi in animali intatti o nell'uomo. In studi elettrofisiologici formali, soprattutto in pazienti con normali sistemi di conduzione, la nifedipina non ha avuto tendenza a prolungare la conduzione o del nodo del seno tempo di recupero atrioventricolare, o per rallentare frequenza sinusale. INDICAZIONI E USO I. angina vasospastica Nifedipina compresse a rilascio prolungato sono indicate per la gestione di angina vasospastica confermata da uno dei seguenti criteri: 1) modello classico di angina a riposo accompagnato da sopraslivellamento del tratto ST, 2) angina o spasmo coronarico provocato da ergonovina, o 3) angiograficamente dimostrato spasmo coronarico. In quei pazienti che hanno avuto l'angiografia, la presenza di una significativa malattia ostruttiva fissa non è incompatibile con la diagnosi di angina vasospastica, a condizione che i suddetti criteri sono soddisfatti. Nifedipina a rilascio prolungato può essere utilizzato anche quando il quadro clinico suggerisce una possibile componente vasospastica ma dove vasospasmo non è stato confermato, ad esempio, dove il dolore ha una soglia variabile da sforzo o angina instabile, dove reperti elettrocardiografici sono compatibili con vasospasmo intermittente, o quando l'angina refrattaria ai nitrati e / o adeguate dosi di beta-bloccanti. II. Cronica angina stabile (Sforzo-Associated classica Angina) Nifedipina compresse a rilascio prolungato sono indicate per la gestione di angina cronica stabile (angina sforzo-associato) senza evidenza di vasospasmo nei pazienti che rimangono sintomatici nonostante dosi adeguate di beta-bloccanti e / o nitrati organici o che non possono tollerare questi agenti. In angina cronica stabile (angina sforzo associata), nifedipina è stato efficace in studi controllati fino a otto settimane la durata nel ridurre la frequenza di angina e di aumentare la tolleranza allo sforzo, ma conferma l'efficacia sostenuta e la valutazione della sicurezza a lungo termine in questi pazienti è incompleta . Studi controllati in un piccolo numero di pazienti suggeriscono l'uso concomitante di nifedipina e beta-bloccanti può essere utile nei pazienti con angina cronica stabile, ma le informazioni disponibili non sono sufficienti per prevedere con sicurezza gli effetti del trattamento concomitante, specialmente in pazienti con compromissione ventricolare sinistra funzione o anomalie della conduzione cardiaca. Quando l'introduzione di tale terapia concomitante, è necessario prestare attenzione a monitorare attentamente la pressione arteriosa da grave ipotensione può verificarsi dagli effetti combinati dei farmaci. (Vedi AVVERTENZE.) III. Ipertensione Nifedipina compresse a rilascio prolungato sono indicate per il trattamento dell'ipertensione. Essi possono essere usati da soli o in combinazione con altri agenti antipertensivi. CONTROINDICAZIONI reazione di ipersensibilità nota al nifedipina. AVVERTENZE ipotensione eccessiva Anche se nella maggior parte dei pazienti con angina l'effetto ipotensivo della nifedipina è modesto e ben tollerato, i pazienti occasionali hanno avuto l'ipotensione eccessiva e mal tollerata. Queste risposte sono in genere si è verificato durante la titolazione iniziale o al momento della successiva aggiustamento del dosaggio verso l'alto, e possono essere più probabile in pazienti in trattamento con beta-bloccanti concomitanti. Grave ipotensione e / o un aumento dei requisiti di volume del liquido sono stati riportati in pazienti trattati con nifedipina insieme con un agente beta-bloccante che ha subito un intervento chirurgico di bypass coronarico utilizzando alte dosi di fentanil anestesia. L'interazione con fentanil alte dosi sembra essere dovuto alla combinazione di nifedipina e un beta-bloccante, ma la possibilità che possa verificarsi con nifedipina sola, con basse dosi di fentanil, in altre procedure chirurgiche, o con altri analgesici narcotici non si possono escludere su. Nei pazienti nifedipina trattati in cui è contemplata l'intervento chirurgico utilizzando alte dosi di fentanil anestesia, il medico deve essere a conoscenza di questi potenziali problemi e se permette di condizioni del paziente, un tempo sufficiente (almeno 36 ore) dovrebbe essere consentito per la nifedipina essere lavati fuori dal corpo prima di un intervento chirurgico. Le seguenti informazioni dovrebbero essere prese in considerazione in quei pazienti che sono in trattamento per l'ipertensione e angina: Aumento angina e / o infarto miocardico Raramente, i pazienti, in particolare quelli che hanno una grave malattia coronarica ostruttiva, si sono sviluppate ben documentato aumento della frequenza, la durata e / o la gravità di angina o infarto miocardico acuto all'avvio nifedipina o al momento di aumento del dosaggio. Il meccanismo di questo effetto non è stabilito. Beta Blocker ritiro È importante cono betabloccanti se possibile, invece di fermarsi bruscamente prima di iniziare nifedipina. I pazienti recentemente ritirati dal beta-bloccanti possono sviluppare una sindrome di astinenza con una maggiore angina, probabilmente correlate a una maggiore sensibilità alle catecolamine. L'inizio del trattamento con nifedipina non impedirà questo evento e in alcune occasioni è stato segnalato per aumentarla. Insufficienza cardiaca congestizia Raramente, i pazienti, di solito quelli che ricevono un beta-bloccante, hanno sviluppato insufficienza cardiaca dopo l'inizio nifedipina. I pazienti con stenosi serrata aortica possono essere a maggior rischio di un tale evento, come l'effetto scarico di nifedipina sarebbe dovrebbe essere inferiore beneficio per quei pazienti, a causa della loro impedenza fissa a fluire attraverso la valvola aortica. PRECAUZIONI Generale Ipotensione Perché nifedipina diminuisce la resistenza vascolare periferica, attento monitoraggio della pressione sanguigna durante la somministrazione iniziale e titolazione di nifedipina è suggerito. Un'attenta osservazione è particolarmente indicato per i pazienti che già assumono farmaci che sono noti per abbassare la pressione sanguigna. (Vedi AVVERTENZE.) Edema periferico Lieve a moderata edema periferico si verifica in modo dose-dipendente, con un'incidenza variabile da circa 10% a circa il 30% alla dose più elevata studiato (180 mg). Si tratta di un fenomeno localizzato pensato per essere associato con vasodilatazione delle arteriole dipendenti e piccoli vasi sanguigni e non a causa di disfunzione ventricolare sinistra o ritenzione idrica generalizzata. Con i pazienti la cui angina o l'ipertensione è complicata da insufficienza cardiaca congestizia, occorre prestare attenzione a differenziare questo edema periferico dagli effetti della crescente disfunzione ventricolare sinistra. Altro Come con qualsiasi altro materiale indeformabile, deve essere usata cautela quando si somministra la nifedipina a rilascio prolungato in pazienti con grave gastrointestinale preesistente restringimento (patologico o iatrogeno). Ci sono stati rari casi di sintomi ostruttivi in pazienti con stenosi note in associazione con l'ingestione di rilascio prolungato nifedipina. Informazioni per i pazienti Nifedipina compresse a rilascio prolungato devono essere inghiottite intere. Non masticare, dividere, o schiacciare le compresse. Non essere preoccupato se di tanto in tanto notate nelle feci qualcosa che assomiglia a un tablet. In nifedipina compresse a rilascio prolungato, il farmaco è contenuto all'interno di un involucro non assorbibile che è stato appositamente progettato per rilasciare lentamente il farmaco per il vostro corpo di assorbire. Quando questo processo è completato, il tablet vuoto viene eliminato dal corpo. Test di laboratorio elevazioni rari, di solito transitori, ma di tanto in tanto significativi di enzimi quali fosfatasi alcalina, CPK, LDH, SGOT e SGPT sono stati notati. Il rapporto alla terapia nifedipina è incerta in molti casi, ma probabili in alcuni. Queste anomalie di laboratorio sono state raramente associata a sintomi clinici; tuttavia, è stata riportata colestasi con o senza ittero. Un piccolo (5,4%), aumento della fosfatasi alcalina media è stata osservata nei pazienti trattati con nifedipina a rilascio prolungato. Questa è stata una scoperta isolata non associata a sintomi clinici ed è determinato in rari casi i valori che cadevano al di fuori del range di normalità. Sono stati segnalati rari casi di epatite allergica. In studi controllati, nifedipina a rilascio prolungato non ha pregiudicato il siero acido urico, glucosio, o colesterolo. potassio sierico è rimasta invariata nei pazienti trattati con nifedipina a rilascio prolungato in assenza di terapia diuretica concomitante, e leggermente diminuita in pazienti trattati con diuretici concomitanti. Nifedipina, come altri calcio-antagonisti, riduce l'aggregazione piastrinica in vitro. Studi clinici limitati hanno dimostrato una riduzione moderata ma statisticamente significativa aggregazione piastrinica e un aumento del tempo di sanguinamento in alcuni pazienti nifedipina. Questo è pensato per essere una funzione di inibizione del trasporto del calcio attraverso la membrana piastrinica. è stata dimostrata alcuna rilevanza clinica di questi risultati. test di Coombs diretto positivo con / senza anemia emolitica stato segnalato, ma una relazione causale tra la somministrazione nifedipina e la positività di questo test di laboratorio, tra cui emolisi, non poteva essere determinata. Anche se la nifedipina è stata utilizzata in modo sicuro nei pazienti con disfunzione renale ed è stato segnalato per esercitare un effetto benefico, in certi casi, rari, elevazioni reversibili in BUN e creatinina sierica sono stati riportati in pazienti con insufficienza renale cronica preesistente. Il rapporto alla terapia nifedipina è incerta in molti casi ma probabili in alcuni. Interazioni farmacologiche Agenti beta-bloccanti adrenergici (Vedere INDICAZIONI E USO e avvisi.) L'esperienza in oltre 1400 pazienti con nifedipina esteso capsule a rilascio in uno studio clinico non comparativo ha dimostrato che la somministrazione concomitante di nifedipina e beta-bloccanti è generalmente ben tollerato, ma non vi sono state segnalazioni in letteratura occasionali che suggeriscono che la combinazione può aumentare la probabilità di insufficienza cardiaca congestizia, ipotensione grave, o esacerbazione di angina. Lunga durata d'azione nitrati La nifedipina può essere tranquillamente co-somministrato con nitrati, ma non ci sono stati studi controllati per valutare l'efficacia di questa combinazione antianginosi. Digitale La somministrazione di nifedipina con digossina ha aumentato i livelli di digossina in nove dei dodici volontari sani. L'aumento medio è stato del 45%. Un altro ricercatore trovato alcun aumento dei livelli di digossina in tredici pazienti con malattia coronarica. In uno studio non controllato di oltre duecento pazienti con insufficienza cardiaca congestizia durante il quale i livelli ematici di digossina non sono state misurate, tossicità da digitale non è stata osservata. Dal momento che ci sono stati casi isolati di pazienti con livelli di digossina elevati, si raccomanda che i livelli di digossina essere monitorati quando si inizia, la regolazione e la sospensione nifedipina per evitare possibili sovra o sotto-digitalizzazione. cumarina anticoagulanti Ci sono state rare segnalazioni di aumento del tempo di protrombina in pazienti che assumono anticoagulanti cumarinici ai quali è stato somministrato nifedipina. Tuttavia, il rapporto alla terapia nifedipina è incerta. cimetidina Uno studio in sei volontari sani ha mostrato un significativo aumento dei livelli di picco nifedipina plasma (80%) e dell'area sotto la curva (74%), dopo un corso di una settimana di cimetidina a 1000 mg al giorno e nifedipina a 40 mg al giorno. Ranitidina ha prodotto piccoli incrementi, non significative. L'effetto può essere mediato dall'inibizione conosciuta di cimetidina sul citocromo epatico P-450, il sistema enzimatico probabilmente responsabile per il metabolismo di primo passaggio di nifedipina. Se si inizia la terapia nifedipina in un paziente in fase di ricezione cimetidina, è consigliata la titolazione cauto. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità La nifedipina è stato somministrato per via orale a ratti per due anni e non ha dimostrato di essere cancerogeni. Quando somministrato ai ratti prima dell'accoppiamento, nifedipina ha causato la fertilità ridotta ad una dose di circa 30 volte la dose massima raccomandata umana. C'è un rapporto letteratura di riduzione reversibile nella capacità di sperma umano ottenuto da un numero limitato di uomini infertili che assumevano dosi di nifedipina per legarsi a e fertilizzare un ovulo in vitro raccomandata. Negli studi di mutagenicità in vivo sono risultati negativi. Gravidanza Gravidanza categoria C Nifedipina ha dimostrato di produrre risultati teratogeno nel ratto e nel coniglio, tra cui anomalie digitali simili a quelli riportati per la fenitoina. Sono state riportate anomalie digitali verificarsi con altri membri della classe diidropiridinici e sono probabilmente un risultato di compromesso flusso ematico uterino. amministrazione Nifedipina è stata associata con una varietà di embriotossica, placentotoxic, e gli effetti fetotossici, tra cui i feti rachitici (ratti, topi, conigli), deformità costola (topi), palatoschisi (topi), piccoli placenta e sottosviluppati corionica villi (scimmie), embrionali e morti fetali (ratti, topi, conigli), e la gravidanza prolungata / diminuzione della sopravvivenza neonatale (ratti, non valutati in altre specie). Su una base mg / kg, tutte le dosi associati ai embriotossico, o effetti fetotossici teratogeni negli animali erano più alti (da 3,5 a 42 volte) rispetto alla dose massima raccomandata nell'uomo di 120 mg / die. Su base mg / m 2, alcune dosi erano superiori e alcuni erano inferiore alla dose massima raccomandata umana ma tutti sono all'interno di un ordine di grandezza di esso. Le dosi associati ad effetti placentotoxic in scimmie erano pari o inferiore alla dose umana massima raccomandata su base mg / m 2. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Nifedipina compresse a rilascio prolungato deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. REAZIONI AVVERSE Oltre 1000 pazienti di entrambi gli studi controllati e in aperto con nifedipina compresse a rilascio prolungato di ipertensione e angina sono stati inclusi nella valutazione di eventi avversi. Tutti gli effetti collaterali riportati durante la terapia con compresse a rilascio prolungato nifedipina sono stati tabulati indipendente dalla loro relazione causale con il farmaco. L'effetto collaterale più comune riportata con rilascio prolungato nifedipina era edema che era correlata alla dose e variava in frequenza da circa il 10% a circa il 30% alla dose più elevata studiati (180 mg). Altri eventi avversi comuni riportati negli studi controllati con placebo comprendono: Di questi, solo l'edema e cefalea erano più comuni nei pazienti a rilascio prolungato nifedipina rispetto ai pazienti trattati con placebo. Le seguenti reazioni avverse si sono verificate con un'incidenza inferiore a 3,0%. Con l'eccezione di crampi alle gambe, l'incidenza di questi effetti collaterali è stata simile a quella del solo placebo. Organismo in Generale / sistematici: astenia, vampate di calore, dolore cardiovascolare: palpitazioni Sistema Nervoso Centrale: insonnia, nervosismo, parestesia, sonnolenza dermatologica: prurito, gastrointestinali eruzione: dolore addominale, diarrea, secchezza delle fauci, dispepsia, flatulenza muscolo-scheletrico: artralgia, crampi alle gambe respiratorio: dolore al petto (non specifico), la dispnea urogenitale: impotenza, poliuria Altre reazioni avverse sono state riportate sporadicamente con un'incidenza del 1,0% o meno. Questi includono: Organismo in Generale / sistematici: edema facciale, febbre, vampate di calore, malessere, edema periorbitale, rigori cardiovascolare: aritmia, ipotensione, aumento angina, tachicardia, sincope Sistema nervoso centrale: l'ansia, atassia, diminuzione della libido, depressione, ipertonia, ipoestesia, emicrania, paroniria, tremore, vertigini dermatologici: alopecia, aumento della sudorazione, orticaria, porpora gastrointestinali: eruttazione, reflusso gastroesofageo, gomma iperplasia, melena, vomito, aumento di peso muscolo-scheletrico: mal di schiena, gotta, mialgie vie respiratorie: tosse, epistassi, le vie respiratorie superiori infezioni, disturbi respiratori, sinusite sensi speciali: lacrimazione anomala, visione anormale, alterazione del gusto, tinnito urogenitale / riproduttiva: dolore al seno, disuria, ematuria, nicturia esperienze avverse che si sono verificati in meno di 1 su 1000 pazienti che non possono essere distinte da patologie concomitanti o farmaci. Le seguenti reazioni avverse, riportate in meno dell'1% dei pazienti, si sono verificati in condizioni (ad esempio prove aperte, esperienza di marketing) in cui una relazione causale è incerto: irritazione gastrointestinale, emorragia gastrointestinale, ginecomastia. In dosi multiple Stati Uniti e gli studi estere controllate con capsule nifedipina in cui le reazioni avverse sono state riportate spontaneamente, effetti avversi erano frequenti, ma in genere non gravi e raramente richiesto l'interruzione della terapia o di un aggiustamento del dosaggio. La maggior parte ci si aspettava conseguenze degli effetti vasodilatatori di nifedipina. Vi è anche una grande esperienza incontrollato in più di 2100 pazienti negli Stati Uniti. La maggior parte dei pazienti ha avuto vasospastica o resistenti angina pectoris, e circa la metà ha avuto un trattamento concomitante con agenti beta-bloccanti adrenergici. Gli eventi avversi relativamente comuni sono stati di natura simile a quelli osservati con nifedipina a rilascio prolungato. Inoltre, sono stati osservati eventi avversi più gravi, non facilmente distinguibili dalla storia naturale della malattia in questi pazienti. Resta tuttavia possibile che alcuni o molti di questi eventi erano farmaco correlati. L'infarto miocardico si è verificato in circa il 4% dei pazienti e insufficienza cardiaca congestizia o edema polmonare in circa il 2%. aritmie ventricolari o disturbi della conduzione ciascuno si sono verificati in meno del 0,5% dei pazienti. In un sottogruppo di oltre 1000 pazienti trattati con nifedipina a rilascio immediato con terapia con beta bloccanti concomitante, il modello e l'incidenza di eventi avversi non era diversa da quella dell'intero gruppo di pazienti trattati rilascio immediato nifedipina. (Vedere PRECAUZIONI.) In un sottogruppo di circa 250 pazienti con una diagnosi di insufficienza cardiaca congestizia, così come l'angina, vertigini o capogiri, edema periferico, mal di testa, vampate di calore o di ciascuna si è verificato in uno in otto pazienti. L'ipotensione si è verificato in circa uno su 20 pazienti. La sincope è verificato in circa un paziente in 250. L'infarto miocardico o sintomi di insufficienza cardiaca congestizia ciascuno si è verificato in circa un paziente in 15. atriale o aritmie ventricolari ciascuno si è verificato in circa un paziente in 150. Nell'esperienza post-marketing, sono stati riportati rari casi di dermatite esfoliativa causate da nifedipina. Ci sono state rare segnalazioni di eventi avversi cutanee esfoliative o bollose (come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica) e reazioni di fotosensibilità. SOVRADOSAGGIO L'esperienza con il sovradosaggio nifedipina è limitata. In generale, il sovradosaggio con nifedipina che porta a ipotensione pronunciata richiede un attivo sostegno cardiovascolare tra cui il monitoraggio della funzione cardiovascolare e respiratoria, l'elevazione delle estremità, uso giudizioso di infusione di calcio, agenti pressori, e fluidi. Clearance della nifedipina ci si aspetta di essere prolungata nei pazienti con funzionalità epatica compromessa. Dal momento che la nifedipina è fortemente legato alle proteine, la dialisi non è probabile che sia di alcun beneficio. C'è stato un caso segnalato di sovradosaggio con nifedipina compresse a rilascio prolungato. I principali effetti di ingestione di circa 4800 mg di nifedipina a rilascio prolungato in un giovane tenta il suicidio a causa della depressione indotta dalla cocaina era vertigini iniziale, palpitazioni, vampate di calore, e il nervosismo. Entro alcune ore di ingestione, nausea, vomito, ed edema generalizzato sviluppato. No ipotensione significativa era evidente al momento della presentazione, 18 ore dopo l'ingestione. alterazioni elettrolitiche costituite da un lieve, innalzamento transitorio della creatinina sierica, e modeste elevazioni di LDH e CPK, ma SGOT normale. I segni vitali sono rimasti stabili, anomalie elettrocardiografiche sono stati notati, e la funzione renale ritorno alla normalità entro 24 a 48 ore con il solo misure di sostegno di routine. Non sono state osservate sequele prolungato. L'effetto di una singola 900 mg ingestione di nifedipina capsule a rilascio immediato in un paziente anginoso depresso anche su antidepressivi triciclici è stata la perdita di coscienza entro 30 minuti dall'ingestione, e profonda ipotensione, che hanno risposto a infusione di calcio, agenti pressori, e la sostituzione del fluido. Una varietà di anomalie ECG è stato visto in questo paziente con una storia di blocco di branca, tra cui bradicardia sinusale e vari gradi di blocco AV. Questi dettato il posizionamento profilattico di un pacemaker ventricolare temporanea, ma per il resto risolti spontaneamente. iperglicemia significativa è stata osservata inizialmente in questo paziente, ma i livelli di glucosio nel plasma rapidamente normalizzata senza ulteriori trattamenti. Un giovane paziente iperteso con insufficienza renale avanzata ingerito 280 mg di nifedipina capsule a rilascio immediato in una sola volta, con conseguente marcata ipotensione, che ha risposto a infusione di calcio e fluidi. Non sono state osservate anomalie della conduzione AV, aritmie, o cambiamenti pronunciati nella frequenza cardiaca, né vi era un ulteriore deterioramento della funzione renale. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Il dosaggio deve essere regolato in base alle esigenze di ogni paziente. La terapia sia per l'ipertensione o angina deve essere iniziato con 30 o 60 mg una volta al giorno. Nifedipina compresse a rilascio prolungato devono essere ingerite intere e non devono essere morsi o divisi. In generale, la titolazione dovrebbe procedere per un periodo di 7-14 giorni in modo che il medico può valutare pienamente la risposta a ciascun livello di dose e controllare la pressione arteriosa prima di procedere alle dosi più elevate. Dal momento che i livelli plasmatici allo steady-state vengono raggiunte il secondo giorno della somministrazione, se i sintomi lo giustifichino, la titolazione può procedere più rapidamente a condizione che il paziente viene valutata frequentemente. Titolazione a dosi superiori a 120 mg non sono raccomandati. pazienti con angina controllati su nifedipina capsule a rilascio immediato da soli o in combinazione con altri farmaci antianginosi possono essere tranquillamente passare a Nifedipina compresse a rilascio prolungato alla dose totale giornaliera equivalente più vicino (ad esempio 30 mg tre volte al giorno di nifedipina capsule a rilascio immediato può essere modificato a 90 mg una volta al giorno della nifedipina compresse a rilascio prolungato). Successivamente alla titolazione dosi superiori o inferiori può essere necessario e deve essere avviato come da esigenze cliniche. L'esperienza con dosi superiori a 90 mg in pazienti con angina è limitata. Pertanto, dosaggi superiori a 90 mg deve essere usato con cautela e solo quando clinicamente giustificata. No & quot; effetto rimbalzo & quot; è stato osservato dopo la sospensione di nifedipina compresse a rilascio prolungato. Tuttavia, se l'interruzione di nifedipina è necessaria, buona pratica clinica suggerisce che il dosaggio deve essere diminuita gradualmente con vicino medico supervisione. Si deve prestare attenzione quando l'erogazione di nifedipina a rilascio prolungato per assicurare che la forma farmaceutica a rilascio prolungato è stato prescritto. Co-somministrazione con altri farmaci antianginosi nitroglicerina sublinguale può essere preso come richiesto per il controllo delle manifestazioni acute di angina, in particolare durante la titolazione nifedipina. Vedere PRECAUZIONI: Interazioni con altri farmaci per informazioni sulla co-somministrazione di nifedipina con beta-bloccanti o nitrati lunga durata d'azione. FORNITURA Nifedipina compresse a rilascio prolungato sono forniti come 30 mg, 60 mg e 90 mg rotonde, biconvesse, rosa-rosa, compresse rivestite con film. La compressa da 30 mg è stampato G e 30 su un lato della compressa e vuoto sull'altro lato. Sono disponibili i seguenti: NDC 59762-6690-3 flaconi da 100 compresse NDC 59762-6690-5 Bottiglie di 300 compresse NDC confezione a porzione 59762-6690-8 Unità di 100 compresse La compressa 60 mg è stampato G e 60 su un lato della compressa e vuoto sull'altro lato. Sono disponibili i seguenti: NDC 59762-6691-3 flaconi da 100 compresse NDC 59762-6691-5 Bottiglie di 300 compresse NDC confezione a porzione 59762-6691-8 Unità di 100 compresse La compressa 90 mg è stampato G e 90 su un lato della compressa e vuoto sull'altro lato. Sono disponibili i seguenti: NDC 59762-6692-3 flaconi da 100 compresse NDC confezione a porzione 59762-6692-8 Unità di 100 compresse Conservare al di sotto 86 & deg; F (30 & deg; C). PROTEGGERE da fonti di umidità. Distribuire in contenitori a tenuta, a prova di bambino (USP). PANNELLO visualizzazione primaria - 30 mg Tablet Cartone PANNELLO visualizzazione primaria - 60 mg Tablet Cartone PANNELLO visualizzazione primaria - 90 mg Tablet Cartone
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